2022年美国心脏协会科学年会（AHA Scientific Sessions  2022）上，康方生物以壁报形式首次公开发表其与东瑞制药合资的康融东方(广东)医药有限公司(「康融东方」)开发的伊努西（PCSK9单抗，AK102）治疗高脂血症的Ⅱ期临床研究成果。研究显示：

AK102显著降低血清LDL-C和其他血脂参数水平

AK102在中国高脂血症患者中安全且耐受良好

AK102暴露呈剂量依赖性，治疗中ADA发生率低

AK102为国内自主研发的PCSK9抑制剂，在前期研究中显示出与上市的同靶点药物药效学相似，且安全性良好。Ⅱ期临床研究结果进一步支持AK102有望为国内患者降血脂提供更多选择。

PCSK9是继他汀类药物后最有效的新型降脂靶点。PCSK9单抗是降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平的有效治疗药物。AK102是一种新型抗PCSK9的全人源IgG1单克隆抗体，通过阻断PCSK9与LDL-R之间的相互作用，或抑制PCSK9的内化，实现降低LDL-C、非高密度脂蛋白胆固醇（non HDL-C）和载脂蛋白B（ApoB）水平。临床前研究表明，AK102可明显降低血清总胆固醇（TC）和LDC-C，在高脂血症动物模型显示出潜在治疗作用。

这项Ⅱ期临床研究为期12周，包括6个队列，按照2:2:1:2:2:1的比例将受试者随机分配至AK102 450/300 mg Q4W或匹配的安慰剂，或AK102 150/75 mg Q2W或匹配的安慰剂。

共有262例受试者接受随机化和给药。受试者在治疗前6周内接受筛选。合格受试者接受AK102/安慰剂皮下给药。研究期间，各组受试者接受安全性监测和PK/PD评估。

主要研究终点为治疗12周空腹LDL-C相对于基线的百分比变化。次要研究终点包括研究期间其他血脂指标的变化，和不同时间点空腹LDL-C相对于基线的变化百分比、空腹TC、甘油三酯（TG）、HDL-C、non HDL-C、ApoB、载脂蛋白A-I（ApoA-I）和脂蛋白(a)即LP(a)相对于基线的百分比变化等，以及PK特征和AE等。

研究结果显示：

伊努西（AK102）

可显著降低血清LDL-C和其他血脂指标水平

伊努西呈剂量依赖性，显著降低LDL-C较基线水平。尤其是450mg Q4W和150mg Q2W治疗组，可以实现稳定强效降脂。

第12周时，450mg Q4W和150mg Q2W两种给药频次下，平均降低分别为65.48%和63.69%。此外，在不同时间点，AK102均能降低其他血脂参数，包括血清中TC、ApoB、non HDL-C、Lp(a)，且与LDL-C较基线的变化趋势一致。

伊努西单抗注射液

在中国高脂血症患者中安全且耐受良好

共有210例受试者接受AK102治疗。 所有受试者发生治疗期间出现的不良反应（TEAE）的发生率为49.6%，大多为轻度和中度。

AK102组的TEAE和TRAE总体发生率略高于安慰剂组（TEAE：51.9%和40.4%；TRAE：25.2%和11.5%）。发生率≥5%且高于安慰剂组的TRAE为注射部位反应。

伊努西单抗注射液

暴露呈剂量依赖性，治疗中ADA发生率低

在75~450mg组中，伊努西的Tmax的中位数为2.96~5.00天，伊努西暴露呈剂量依赖性增加。以Q2W或Q4W频率多次皮下给药后，AK102在体内产生一定的蓄积，并在给药第8-12周基本达稳。

AK102给药后，血清游离PCSK9相对于基线下降的百分比呈剂量依赖性，并和LDL-C相对于基线的百分比变化呈现出相同的趋势。AK102治疗组治疗期间抗AK102抗体（ADA）阳性的发生率为3.9%（8/206），这8例受试者的中和抗体检测结果为阳性。

（PCSK9单抗，AK102）

伊努西单抗是康方生物与东瑞制药合资的康融东方开发的创新PCSK9单克隆抗体，用于治疗原发型高胆固醇血症和混合型高脂血症，包括HoFH、HeFH及同时患有动脉粥样硬化性心血管疾病的高胆固醇血症患者。在他汀药物背景治疗基础上使用PCSK9单抗，已证明可显著降低胆固醇，并降低患者心脏病发作或中风的发病率。

关于康方生物

康方生物（港交所股票代码：9926.HK）是一家致力于研究、开发、生产及商业化全球病人可负担的创新抗体新药的生物制药公司。自成立以来，公司已成功建立了端对端全方位的药物开发平台（ACE平台），涵盖了全面一体化的药物发现和开发功能，包括靶点验证、抗体发现与开发、双特异抗体药物开发平台（Tetrabody平台）、CMC生产工艺开发、符合国际GMP标准的规模化生产，以及专业化的商业运营体系。

公司目前拥有30个以上用于治疗肿瘤、自身免疫、炎症、代谢疾病等重大疾病的创新药物产品管线，其中17个品种进入临床研究，包括两个国际首创的双特异性抗体新药（PD-1/CTLA-4以及PD-1/VEGF）。2022年6月，康方生物全球首个肿瘤双免疫检查点抑制剂开坦尼^®（PD-1/CTLA-4双抗，卡度尼利单抗注射液）治疗宫颈癌获批上市。康方生物期望通过高效及突破性的研发创新开发国际首创及同类药物最佳疗法的新药，成为全球领先的生物制药企业。

关于东瑞制药

东瑞制药控股有限公司（港交所股票代码：2348.HK）及其附属公司(统称「东瑞制药」)主要从事非专利药物开发、制造和销售，包括中间体、原料药和成药。东瑞制药头孢菌素类抗生素产品包括中间体、原料药、粉针剂和口服制剂。专科药物覆盖心血管系统、抗乙肝病毒、 抗过敏、消化系统、 泌尿系统和内分泌系统。剂型有片剂、 胶囊剂、 颗粒剂、 滴丸剂、 干混悬剂。

东瑞制药已建立起「先」系列抗感染药物和「安」系列心血管药物品牌，市场占有率位居前列。东瑞制药在研项目覆盖治疗领域包括循环系统、消化系统、内分泌系统、眼科、皮肤科、儿科、骨科、妇科及抗病毒药物等。涉及生物制药、多肽类药物和化学制药等。东瑞制药将持续投入更多资源于生产技术和产品的研发创新，并对外寻求各种科研合作机会，以优化产品结构和盈利基础，为股东带来长远价值，为人类健康事业作出贡献。